1对1定制 · 专业服务 · 官网保障
官方小程序
官方公众号
官方微博
百家号
在线时间：7*24小时
验证码错误，请重新输入
秒后可重新发送
癌症免疫疗法：超越传统检查点抑制剂
癌症免疫疗法近年来取得了显著进展，其中免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1和CTLA-4阻断剂已展现出明确的临床效益。这类药物的作用机制主要是通过阻断T细胞表面的抑制性信号，恢复其对癌细胞的识别与攻击能力，使部分患者实现长期缓解。
然而，此类疗法仍存在一定局限性，包括在许多癌症类型中响应率有限，以及治疗过程中可能出现的耐药现象。针对这些挑战，研究人员正致力于开发新的治疗策略。
其中一项受到关注的进展是基于抗体-凝集素嵌合体（AbLecs）的技术。该技术由麻省理工学院与斯坦福大学的科研团队合作开发，其设计原理是针对癌细胞表面的异常糖基化修饰（聚糖）。这类聚糖可与免疫细胞表面的抑制性受体（如Siglec家族）结合，从而抑制免疫活性。
AbLecs分子的一端为肿瘤特异性抗体，用于靶向癌细胞；另一端为凝集素结构域，可识别并结合癌细胞表面的特定聚糖。通过这种设计，AbLecs能够竞争性阻断聚糖与免疫抑制性受体的相互作用，从而解除免疫抑制状态，增强巨噬细胞与自然杀伤（NK）细胞介导的抗肿瘤免疫反应。
此外，AbLecs采用模块化设计，可通过更换不同抗体与凝集素组合适应多种癌症类型。例如，研究中已将靶向HER2的曲妥珠单抗与识别Siglec-7或Siglec-9的凝集素结合，用于乳腺癌、胃癌及结直肠癌的临床前研究。
与主要作用于T细胞的传统检查点抑制剂不同，AbLecs直接干预癌细胞与免疫细胞间的糖基化识别过程，为免疫疗法提供了新的作用机制。
聚糖在免疫逃逸中的作用与AbLecs的机制
癌细胞可通过多种机制逃避免疫监视，其表面过度表达的唾液酸化聚糖是其中重要机制之一。这类聚糖可与免疫细胞表面的Siglec受体结合，从而传递抑制性信号，降低T细胞和NK细胞的抗肿瘤活性。
AbLecs通过其双功能结构干预这一过程：抗体部分实现癌细胞靶向，凝集素部分则高亲和力结合唾液酸聚糖，从而阻断其与Siglec受体的相互作用。计算模型模拟表明，AbLecs可能通过改变免疫突触中受体分布以减弱抑制性信号。
体外实验显示，AbLecs可增强抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）和抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。在基于人源化小鼠的体内模型中，该类分子也表现出抑制肿瘤生长的效果，为其进一步临床转化提供了实验依据。
新兴免疫治疗策略：多靶点干预与精准调控
除AbLecs外，其他新型免疫治疗策略也在发展中。例如，针对LRBA（脂多糖反应性米色样锚蛋白）的调控可促进CTLA-4的降解，从而增强T细胞活性，该机制为克服CTLA-4抗体耐药提供了新思路。
Elicio Therapeutics公司开发的AMP技术平台致力于构建针对KRAS突变癌细胞的现成免疫疗法，其代表药物ELI-002可激活突变特异性T细胞反应，目前正在胰腺癌和结直肠癌患者中开展临床试验。该平台还拓展至针对BRAF及p53突变的候选药物研究。
肿瘤微环境（TME）调控是另一重要研究方向。策略包括靶向癌相关成纤维细胞（CAFs）、髓系抑制细胞（MDSCs）及调节性T细胞（Tregs），以改变免疫抑制性微环境。此外，非编码RNA（如miRNA、lncRNA）对PD-L1等免疫相关分子的调控作用也受到关注。
糖缀合物纳米颗粒系统作为药物递送载体，在靶向递送抗原或调节性分子方面也显示出潜力，例如可促进M2型巨噬细胞向M1型转化，从而增强抗肿瘤免疫反应。
**癌症治疗的未来方向：人工智能、个性化医疗与现存挑战**
人工智能技术在癌症治疗中的应用正逐步深入。例如，基于注意力机制的深度学习模型（AMU）可通过分析mRNA表达谱预测黑色素瘤患者对免疫检查点抑制剂的治疗反应，并识别潜在生物标志物如TNF-TNFRSF1A通路基因、CD80和CCR3。该类模型仍需更大规模临床验证。
在胶质瘤治疗领域，CAR-T细胞疗法对特定亚型（如EGFRvIII突变型）胶质母细胞瘤表现出初步疗效。GBM AGILE等适应性临床试验平台也在推动多种新疗法的并行评估。
癌症治疗不仅关注药物开发，也需重视患者生活质量和多学科协作护理，包括认知与运动功能支持在内的全病程管理。
目前免疫治疗仍面临多项挑战，包括耐药机制复杂、生物标志物鉴别精度不足以及免疫相关不良事件的管理。未来研究重点将集中于联合治疗策略的开发、患者分层与个体化治疗方案优化，以及基础研究成果向临床的转化。例如，Valora Therapeutics公司正在推进AbLecs技术平台的临床转化研究。
综上所述，通过整合人工智能、新型免疫治疗策略与多学科诊疗模式，癌症治疗领域正在向更精准、高效的方向发展。
验证码错误，请重新输入
秒后可重新发送
稍后会有顾问老师反馈评估结果
