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普林斯顿大学与西蒙斯基金会的研究人员，首次识别出 四种临床和生物学上截然不同的自闭症亚型，这是理解该疾病遗传基础并推动个性化治疗的重大突破。
研究团队分析了 SPARK（自闭症队列研究，西蒙斯基金会资助） 中超过5000名儿童的数据，利用计算模型按个体特征组合进行分组。与传统寻找“单一症状相关基因”的方法不同，这项研究采取了“以人为中心”的方式，综合考虑每位个体 230余项特征，包括社交互动、重复行为、发育里程碑等。
最终，研究人员将临床相关的自闭症亚型与独特的遗传特征和发育轨迹相联系，为自闭症的生物学机制提供了新视角。相关成果已于7月9日发表在 《自然·遗传学》 上。
“理解自闭症的遗传学对于揭示其生物机制、推动更早更准确的诊断，以及指导个性化护理至关重要。”
—— 研究资深作者 Olga Troyanskaya，普林斯顿精准健康研究中心主任
研究团队定义了四个亚型：
社交与行为挑战型（约占37%）
表现出典型自闭症特征（社交困难、重复行为），但发育里程碑接近常规。
常伴随 ADHD、焦虑、抑郁或强迫症等共病。
混合型（伴发育迟缓）（约占19%）
发育里程碑（如走路、说话）明显延迟。
一般无焦虑或抑郁，群体内部在重复行为和社交困难方面差异较大。
中度挑战型（约占34%）
有一定自闭症相关行为，但程度较轻。
发育进程接近常规，通常无明显精神疾病共病。
广泛受影响型（约占10%）
面临更严重和多方面的挑战：发育迟缓、社交与沟通困难、重复行为，以及焦虑、抑郁、情绪失调等精神共病。
“这些发现的力量在于，不同亚型对应不同的临床表现与结果，而且我们成功将其与独特的生物学机制联系起来。”
—— Aviya Litman，普林斯顿博士生，研究共同一作
过去几十年，科学界一直希望找到稳健的自闭症亚型定义，以改进诊断与治疗。自闭症被认为高度遗传，但仅有约20%的病例能通过基因检测得到解释。
本研究不同于传统的“找基因”模式，而是先识别出稳健的亚型，再将其与特定遗传变异和生物通路相联系：
广泛受影响型：携带最多的“有害新生突变”（非父母遗传）。
混合型（伴发育迟缓）：更可能携带罕见的遗传性变异。
尽管两个亚型都表现出发育迟缓和智力障碍，但遗传机制明显不同。
“我们看到的不再是单一的自闭症生物学故事，而是多条不同的叙事。”
—— Natalie Sauerwald，平顶铁研究所助理研究科学家，研究共同一作
研究还发现，不同亚型在基因突变对大脑发育的影响时间上存在差异。
例如：
社交与行为挑战型：突变基因在儿童期晚些时候才被激活，提示生物学机制可能在出生后才显现，与他们较晚的临床表现相符。
“通过整合大规模的基因与临床数据，我们可以开始描绘从生物学机制到临床表现的完整轨迹。”
—— Chandra Theesfeld，普林斯顿精准健康研究中心
这项研究延续了Troyanskaya团队十余年的自闭症基因组学工作，得到 西蒙斯基金会、美国国立卫生研究院（NIH） 和普林斯顿精准健康计划的支持。
“这是一种全新范式：我们不再试图用一个模型解释所有自闭症患者，而是探索驱动不同亚型的独立生物学过程。”
—— Theesfeld
这种转变有望重新定义自闭症研究与临床：
预测诊断和发展轨迹
推动精准治疗与干预
实现神经发育疾病的精准医疗愿景
对于家庭而言，明确孩子属于哪一亚型，可以带来更清晰的预期与更有针对性的支持。
“了解更多自闭症个体的遗传原因，意味着能够进行更精准的发育监测、治疗选择和教育支持。”
—— Jennifer Foss-Feig，伊坎医学院临床心理学家、西蒙斯基金会自闭症研究倡议副总裁
研究团队还强调，这一框架不仅适用于自闭症，也为其他复杂疾病的亚型研究提供了思路。
“这为无数新的科学与临床发现打开了大门。”
—— Theesfeld
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