mRNA 个性化癌症疫苗：从新冠技术到黑色素瘤防治的新探索

73 岁的旧金山湾区网球运动员 Mark Orwig 就是这项试验的参与者。2023 年，他确诊黑色素瘤，完成脸颊部位肿瘤切除之后，内心始终被癌症复发的担忧困扰。经医生评估，他被转诊至 Daud 医生处，并且获得了三项不同临床试验的入组选择。Daud 向他介绍，其中一项试验拥有值得期待的研究前景，或许会改变癌症现有的治疗格局，最终 Orwig 选择加入这项研究。

这项由默克和莫德纳联合推动的全球后期临床试验，一共有大约 1140 名受试者参与。研究设计为随机、双盲对照模式：受试者被分成两组，一组在标准治疗基础上，接种为自身肿瘤定制的 mRNA 疫苗，另一组接受安慰剂联合标准治疗。分组保证性别、遗传背景等混杂因素在两组之间均衡分布，受试者并不知道自己拿到的是疫苗还是安慰剂，减少主观感受对副作用上报和试验结果带来干扰UC San Fra...。

目前完整的三期试验公开数据尚未对外发布，但前期阶段的研究数据显示，和单纯接受标准治疗的受试者相比，mRNA 疫苗联合方案，能够把黑色素瘤的复发概率降低接近一半，癌症发生远处扩散的风险下降近 60%。

“癌症疫苗已经历经数十年的研发测试，而这是在随机对照临床试验当中，显现出疗效证据的癌症疫苗。”Daud 谈到这项研究时这样说，“这一结果令人鼓舞，如果这套方案可以在黑色素瘤上成立，那么也有机会拓展应用到其他类型的肿瘤。”

很多人会好奇，如今癌症 mRNA 疫苗的发展，和新冠 mRNA 疫苗之间存在怎样的关联。

Daud 表示，开发个性化癌症疫苗是他长期以来的科研目标，但过去的技术条件，很难实现针对每一位患者肿瘤特点来定制制剂。传统的癌症疫苗大多属于通用型产品，不同患者接种同款疫苗。即便可以激发人体免疫应答，但产生的免疫反应，不一定能够匹配个体肿瘤独有的突变特征，而不同患者的肿瘤，本身就存在巨大的分子差异，这也是过去不少癌症疫苗难以取得理想效果的重要原因。

而助力新冠疫苗落地的 mRNA 技术，恰好补齐了这一块短板。早于新冠YQ爆发的数十年间，联邦科研经费就持续投入 mRNA 相关基础研究，打磨这套技术平台。mRNA 材料拥有便于合成、便于个性化改造的特质，在成就新冠疫苗的同时，也为肿瘤个性化疫苗的开发打下了技术基础。

简单来说，个性化 mRNA 癌症疫苗的逻辑，是读取患者自身肿瘤的突变特征，据此定制 mRNA 序列。当 mRNA 被注入人体，细胞就可以合成对应肿瘤蛋白，训练免疫系统识别肿瘤特有标记，调动免疫细胞主动监控、清除体内残存的癌细胞，以此来实现降低术后复发的目的。

回到受试者 Orwig 身上，直到现在，他也并不清楚自己在试验中接种的是试验疫苗还是安慰剂。但可喜的是，他的病情维持在缓解状态，重新回到网球场运动。

“我很庆幸自己参加了这次试验。很多临床试验最后并没有产出实际价值，但这一次，它很可能带来实质改变，未来和我处境相似的患者，都能够从中获益。”Orwig 这样感慨。

当然我们也要看到，这项研究依旧处在试验阶段，完整的三期公开数据还待发布，该方案距离大范围常规临床使用，还需要经过更多的验证。但它代表了肿瘤治疗的一种新思路：不再是用同一种药物面对所有病人，而是以每个患者肿瘤本身的分子特征为依据，搭建属于个体的免疫防御。

未来，科研界也将持续观察这套技术，探索它能否拓展到黑色素瘤以外的更多癌种，为更多肿瘤患者带来新的治疗选择。