来自 MIT 的研究表明,高脂饮食会改变肝细胞的状态,使其更容易进入一种未成熟、类似干细胞的阶段,从而在长期内增加发生癌变的风险。
研究人员发现,在高脂饮食带来的持续代谢压力下,原本成熟的肝细胞会回退到较为未成熟的状态。这种变化有助于细胞在高脂环境中存活,但同时也降低了其对肿瘤相关突变的抵御能力。
研究指出,当细胞反复暴露在高脂等应激条件下时,会启动一系列有利于自身存活的机制,但代价是肿瘤发生风险的上升。团队还识别出多种可能调控这一状态转变的转录因子,研究人员认为,这些分子未来可能成为干预肿瘤发生的潜在药物靶点。
该研究以小鼠模型为基础。研究人员通过高脂饮食诱导肝脏疾病进程,并在不同阶段对肝细胞进行单细胞 RNA 测序,以追踪基因表达随时间的变化。结果显示,随着疾病发展,肝细胞逐步关闭与正常代谢功能相关的基因,同时增强与细胞存活和增殖相关的基因表达。
研究人员指出,这种变化反映了一种“权衡”机制:细胞为了在不利环境中存活,会牺牲部分组织整体功能。随着时间推移,这些处于未成熟状态的细胞在发生突变后,更容易向肿瘤方向发展。
在进一步分析中,研究团队发现,小鼠模型中观察到的基因表达变化,在人类肝病患者样本中也呈现出相似趋势。相关数据表明,肝功能相关基因表达水平较低、而细胞存活相关基因表达较高的患者,其疾病预后时间相对较短。
研究人员估计,在人类中,这一过程可能跨越较长时间,具体进程会受到饮食结构、酒精摄入以及病毒感染等多种因素影响。下一步,团队计划研究饮食调整或体重管理药物是否能够逆转部分细胞变化,并评估相关转录因子是否具备干预潜力。









