当抗生素这把 “生命盾牌” 在耐药细菌面前逐渐失效，全球公共健康正面临一场无声的危机。世界卫生组织最新报告显示，2018 至 2023 年间，超 40% 的监测病原体 - 抗生素组合耐药性持续上升，年均增幅达 5% 至 15%。就在这场对抗中，
澳大利亚蒙纳士大学的科研团队历经十年打磨，推出一款由五种噬菌体组成的 “病毒鸡尾酒” Entelli-02，为抗击超级细菌注入了突破性力量。
超级细菌围城：抗生素时代的终结警报
被称为 “超级细菌” 的多重耐药菌，正成为医院环境中的隐形杀手。其中肠杆菌属克洛氏肠杆菌复合体（ECC）尤为凶险，这种常见的院内感染病原体对多种 “最后防线” 抗生素均产生耐药性，2019 年全球因它导致的死亡人数已超 20 万。更令人担忧的是，世卫组织数据显示，全球超过 55% 的肺炎克雷伯菌等革兰氏阴性菌已对优先选择治疗药物第三代头孢菌素耐药，在非洲部分区域这一比例甚至突破 70%。
传统抗生素的局限性在此刻暴露无遗：它们在杀灭有害菌的同时会破坏人体正常菌群，更易诱导细菌产生耐药突变。当临床治疗陷入 “无药可用” 的困境，科学界迫切需要开辟全新的抗感路径。
噬菌体：细菌的天然 “天敌”
蒙纳士团队的破局之道，藏在一类被称为 “噬菌体” 的病毒中。这类专门以细菌为宿主的病毒，堪称自然界设计的 “细菌杀手”—— 它们能精准附着细菌表面，侵入后快速复制，最终裂解细菌壳体释放子代病毒，整个过程不会损伤人体细胞。
与抗生素的 “无差别攻击” 不同，噬菌体具有非常好的靶向性。上海市儿童医院副院长钱莉玲曾指出，这种特性让噬菌体既能精准清除致病细菌，又能维持人体正常菌群平衡，同时具备穿透细菌生物被膜的独特能力，解决了临床最棘手的治疗难题。这种天然优势，让噬菌体成为对抗耐药菌的理想候选者。
十年磨一剑：Entelli-02 的诞生之路
Entelli-02 的研发堪称一场 “精雕细琢的工程”。蒙纳士团队从海量细菌样本中分离出数十种噬菌体，开启了漫长的筛选与优化之旅。最初仅采用 3 种噬菌体的配方，经反复试验发现难以覆盖所有 ECC 菌株，团队随即引入基因改造技术 —— 通过编辑噬菌体基因组拓宽其宿主范围，再经过数百次组合测试，最终筛选出五种协同作用best的噬菌体组合。
这款 “病毒鸡尾酒” 的精妙之处在于协同效应：多种噬菌体分工协作，既能覆盖更广泛的细菌菌株，又能通过互补作用避免单一噬菌体诱导细菌产生耐药性。动物实验给出了振奋人心的结果：注射 Entelli-02 后，感染小鼠体内的细菌数量减少幅度超过 99%，且未观察到明显副作用，证实了其疗效与安全性。
从实验室到病床：抗耐药的临床突破
如今，这款创新疗法已迈出走向临床的关键一步。在蒙纳士噬菌体铸造厂（Monash Phage Foundry），Entelli-02 按照严格的治疗级标准生产，完全符合澳大利亚药物管理局对静脉输注产品的无菌与安全要求。目前，它已可作为 “同情用药” 在医院投入使用，为那些对传统抗生素完全无效的重症患者提供生机。
这种 “定制化鸡尾酒” 模式正在展现广阔前景。正如团队所设想，未来可针对铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等不同耐药菌，开发专属噬菌体组合 —— 上海市儿童医院已通过类似思路，用两种噬菌体组合成功治疗鲍曼不动杆菌感染患儿。这种精准医疗方案，有望重构抗耐药感染的临床格局。
抗耐药革命的未来图景
Entelli-02 的问世，不仅是单一疗法的突破，更标志着噬菌体治疗进入规范化发展阶段。蒙纳士团队的十年攻坚证明，通过基因改造与精准组合，噬菌体可从天然生物资源转化为标准化医疗产品。随着区域性噬菌体库的建立与基因编辑技术的融入，“按需编程” 的个性化噬菌体疗法或将成为现实。
当 “病毒鸡尾酒” 开始对抗超级细菌，人类在抗耐药战争中终于握住了新的武器。
蒙纳士大学的科研实践昭示着：面对不断进化的耐药菌，唯有坚持基础研究与临床转化的深度融合，才能在这场持久战中赢得主动，守护全球公共健康的防线。
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