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癌症是人类医学领域重点攻克的疑难病症。在比较肿瘤学研究中，犬类成为重要的研究模型，相关犬类癌症研究成果，能够为人类肿瘤临床治疗提供全新的研究方向与参考依据，推动肿瘤治疗技术的迭代发展。
弗吉尼亚理工大学动物癌症护理与研究中心（ACCRC）在肿瘤治疗技术研究方面开展了多项前沿探索，围绕组织碎裂术（Histotripsy）开展系统性研究，犬类病例为该技术的临床优化与落地提供了重要支撑。Tuohy博士团队深耕该技术的临床应用研究，与传统肿瘤治疗手段不同，组织碎裂术依托聚焦超声波产生的机械力，精准作用于肿瘤病灶，实现肿瘤细胞的裂解破坏，整个过程无需依托高温作用。
该技术可规避传统外科手术的机体创伤，以及放射治疗带来的各类毒副作用。同时，肿瘤细胞被机械裂解后产生的细胞碎片，可作为免疫激活信号，唤醒机体自身免疫系统，促使免疫细胞识别、清除体内残余癌细胞，对抑制肿瘤转移具备积极作用。对于犬类肿瘤患者而言，该技术能够降低治疗带来的机体损伤，缩短术后恢复周期。对于人类骨肉瘤等难治性肿瘤患者，该技术提供了新的治疗思路。弗吉尼亚理工大学采用反向研究模式，先在犬类病例中完成技术验证，收集机体免疫反应相关数据，再将研究数据应用于人类临床研究，为人类肿瘤治疗技术的优化提供参考。
犬类能够成为肿瘤研究的核心模型，核心原因在于犬类癌症与人类癌症存在高度的基因与生物学特征同源性。犬类与人类生存环境、饮食模式、免疫体系高度相近，可自发性罹患与人类病理特征相似的肿瘤，是自发性肿瘤研究的优质载体，适配转化医学的研究需求。
比较基因组学研究证实，犬类与人类肿瘤存在多处相同的基因突变位点。例如V600E BRAF突变同时存在于犬类尿路上皮癌与人类黑色素瘤病例中，犬类骨肉瘤与人类骨肉瘤的分子亚型特征也高度重合。基于这类同源特征，针对犬类肿瘤研发的靶向治疗方案，具备向人类临床治疗转化的可行性。相较于传统小鼠模型多为人工诱导产生的肿瘤，犬类自发性肿瘤的免疫微环境、发病机制更贴合人类肿瘤特征，研究数据的参考价值更高。
依托犬类肿瘤模型的研究优势，多项犬类临床试验成果，为人类肿瘤临床研究提供了重要参考，推动人类临床试验的落地开展。宾夕法尼亚大学与加州大学戴维斯分校在该领域开展了多项落地研究，产出了丰富的研究数据。
宾夕法尼亚大学Nicola J. Mason博士团队研发基因工程李斯特菌免疫疗法，将其应用于犬类骨肉瘤治疗，有效延缓了肿瘤转移进程。该犬类研究成果，直接推动了儿童复发性肺骨肉瘤IIb期临床试验（NCT04974008）的开展。
加州大学戴维斯分校Robert Rebhun博士团队开展的联合疗法研究，收录了一例9岁金毛寻回犬晚期口腔黑色素瘤病例，该病例确诊时肿瘤已出现肺部转移，预后状态较差。研究团队采用静脉注射多柔比星联合吸入IL-15免疫疗法开展干预，治疗后病例肿瘤病灶完全消退，实现疾病康复。该病例的良好预后，为研究人员解析肿瘤免疫治疗的作用机制提供了真实样本，助力相关疗法在人类肿瘤治疗中的适配研究。
除此之外，科罗拉多州立大学围绕洛沙坦药物开展犬类骨肉瘤相关研究，明尼苏达大学针对CD200免疫检查点分子开展犬类肿瘤机制研究，两项研究成果均已完成向人类临床试验的转化，取得了阶段性研究成效，持续丰富人类肿瘤治疗的技术体系。
当前比较肿瘤学的犬类研究领域仍存在一定发展局限。大规模、多中心、长期随访的临床试验，需要充足的资金资源作为支撑，资金供给不足在一定程度上限制了研究推进速度。同时，现有临床研究数据仍需进一步积累，需要更多高质量临床证据，验证各类新型疗法的安全性与有效性，推动实验室技术落地临床应用。随着医学技术发展与研究资源的持续投入，该领域的研究价值将持续释放，为肿瘤治疗研究提供更多支撑。
组织碎裂术：非侵入性肿瘤消融技术的革新发展
组织碎裂术（Histotripsy）是一种新型非侵入性肿瘤消融技术，依托独特的作用机制，在肿瘤治疗领域形成差异化应用优势。该技术的研发始于21世纪初，由时任密歇根大学生物医学工程博士生的Zhen Xu教授团队在实验中发现。研究团队在探索非侵入性病变组织清除技术的过程中，通过调整超声波脉冲频率与时长，将脉冲缩短至微秒级别，高频超声波可快速裂解活体组织，这一发现为组织碎裂术的系统性研发奠定了基础。
经过多年技术迭代与临床验证，2023年10月，该技术获得美国FDA审批，可应用于肝肿瘤临床治疗，正式实现产业化落地。该技术的核心作用原理为高频超声波靶向作用于肿瘤组织，促使组织内部生成微气泡，微气泡快速膨胀、坍缩产生机械作用力，将肿瘤组织裂解为细微颗粒，完成肿瘤消融。
区别于射频消融、微波消融等传统热消融技术，组织碎裂术依托机械力完成肿瘤清除，无高温作用过程，可减少周围健康组织的损伤风险。同时，该技术具备间接免疫激活效果，肿瘤细胞裂解后释放的细胞碎片与特异性分子，可作为抗原信号，帮助机体免疫系统识别癌细胞特征，激活全身免疫应答，对原发肿瘤及潜在转移癌细胞产生清除作用，能够改善骨肉瘤等易转移肿瘤的治疗预后。
在技术联合应用方面，组织碎裂术与免疫疗法的组合应用具备广阔研究前景。弗吉尼亚理工大学创新研究路径，以犬类为试验载体开展技术研究，依托犬类与人类肿瘤免疫特征的相似性，收集技术干预后的机体免疫反应数据，为人类临床联合治疗方案的优化提供参考。目前，该中心已将组织碎裂术与新型犬类特异性免疫疗法、犬类检查点抑制剂相结合，开展临床试验，探究组合疗法对肿瘤转移性疾病的干预效果。
非侵入性肿瘤消融领域包含多项并行发展的技术体系。高强度聚焦超声（HIFU）同样依托超声波开展治疗，核心通过声波聚焦产生的高温灭活肿瘤组织，在前列腺癌临床治疗中应用广泛，但热效应可能对病灶周边健康组织造成损伤。纳秒脉冲电场消融（nsPFA）通过纳秒级电脉冲，在肿瘤细胞膜形成不可逆纳米孔，诱导细胞凋亡，该技术同样为非热消融模式，可适配甲状腺癌等周边神经、血管密集的精细部位肿瘤治疗。
相较于同类技术，组织碎裂术的核心特征为纯机械力消融模式，对健康组织的损伤概率更低，且能够同步激活机体全身抗肿瘤免疫应答，在肿瘤消融与转移防控方面形成独特优势，是肿瘤消融技术体系中具备发展潜力的技术方向。
宠物癌症护理的研究进展与发展前景
宠物肿瘤护理与临床研究持续推进，不仅能够改善伴侣动物的肿瘤治疗预后，其积累的临床数据与治疗经验，也能为人类肿瘤研究提供参考，推动比较肿瘤学领域整体发展。
弗吉尼亚理工大学动物癌症护理与研究中心（ACCRC）构建了多模式宠物肿瘤诊疗体系，涵盖外科手术、内科治疗、放射治疗等常规诊疗手段，同时针对各类疑难、罕见宠物肿瘤病例开展创新性治疗探索。中心曾完成爬行动物罕见肿瘤的放疗干预案例，一例名为Echo的宠物鬣蜥确诊左眼旁肉瘤，受物种生理结构、麻醉方式、放疗精度等特殊条件限制，同类病例临床诊疗记录较少。
由临床助理教授Ilektra Athanasiadi牵头的放射肿瘤团队，联合麻醉专业团队，针对鬣蜥独特的鳞片结构与生理特征，定制专属麻醉方案与放疗剂量参数，精准靶向肿瘤病灶，规避眼部及周边正常组织损伤，最终实现病例临床治愈。该罕见病例的诊疗经验，完善了异类宠物肿瘤的放疗诊疗体系，为特殊物种肿瘤治疗积累了临床数据。
ACCRC同时承担临床研究功能，依托宠物临床试验开展前沿技术验证，宠物病例的参与为肿瘤新技术研发提供了重要数据支撑。一例名为Bean的犬类骨肉瘤病例，采用组织碎裂术、免疫疗法与外科手术结合的多模式治疗方案，实现疾病痊愈。该病例验证了多技术联合诊疗模式在宠物恶性肿瘤治疗中的可行性，也为肿瘤综合治疗方案的优化提供了临床样本。宠物参与临床试验的模式，实现了动物诊疗优化与医学研究推进的双向赋能。
Vetigenics公司发起的Checkmate K9犬类临床研究，聚焦犬类实体瘤的双重免疫检查点抑制剂组合疗法。该研究参考人类肿瘤治疗中双重检查点阻断技术的应用经验，采用VGS 001、VGS 002两种犬源单克隆抗体开展联合干预，探究组合疗法对犬类恶性实体瘤的治疗效果。研究成果可完善兽医肿瘤治疗方案，同时通过犬类模型验证免疫联合疗法的安全性与有效性，为人类同类疗法的临床转化提供数据支撑，缩短人类肿瘤新药、新疗法的研发周期。
从行业发展前景来看，技术融合、资金投入与跨学科协作，将成为宠物肿瘤护理领域的核心发展动力。AI辅助诊疗、机器人精准操作等技术逐步融入肿瘤治疗场景，可实现肿瘤病灶的精准定位与治疗参数的动态调整。目前，组织碎裂术设备已可结合机械臂与实时成像技术完成靶向治疗，未来依托AI算法的数据分析能力，可解析肿瘤微环境特征，动态优化治疗方案，推进精准诊疗落地。
同时，各类公益组织与基金会持续投入宠物肿瘤研究领域，为宠物临床治疗、前沿科研项目提供资金支持。工程学、兽医学、免疫学、生物医学等多学科领域的交叉协作，能够整合不同领域的技术与理论优势，推动宠物肿瘤诊疗技术升级，同时带动人类肿瘤治疗研究持续发展。
综合癌症治疗的跨物种协同发展效应
在一体健康（One Health）理念框架下，比较肿瘤学依托跨物种协同研究模式，整合多学科资源，持续推进肿瘤疾病的诊疗研究，为癌症防控工作提供新的发展路径。
弗吉尼亚理工大学搭建了多学科协同研究体系，整合兽医学、工程学、免疫学、基础科学等领域的研究资源，推进肿瘤技术的研发与落地。其中，兽医外科肿瘤学家Joanne Tuohy博士与组织碎裂术研发工程师Eli Vlaisavljevich开展长期合作，依托临床肿瘤诊疗经验与工程技术研发能力，完成技术的临床适配与迭代优化，推动组织碎裂术从实验室研究走向临床应用，加快了技术落地进程。
犬类临床试验是人类肿瘤药物研发的重要辅助载体。相较于人类肿瘤病例，犬类部分肿瘤的自然发病率更高，以骨肉瘤为例，美国每年犬类骨肉瘤发病案例数量显著高于人类青少年发病案例数量。更高的病例基数，能够缩短临床试验的病例招募周期，加快新药、新疗法的临床验证进度。犬类临床试验积累的安全性、有效性数据，能够为人类临床试验的方案设计、风险防控提供参考，降低人类临床研究的试错成本，推进肿瘤药物的市场化进程。
免疫疗法在犬类与人类肿瘤治疗中存在高度的技术共通性，跨物种研究可实现技术双向适配与优化。伊利诺伊大学Timothy Fan博士团队与麻省理工学院合作，研发新型细胞因子给药技术，将白细胞介素2、白细胞介素12等细胞因子锚定在肿瘤微环境的胶原蛋白上，实现免疫药物的病灶精准投递，降低全身用药产生的毒副作用。
该技术应用于犬类黑色素瘤临床试验后，部分病例实现长期无病生存，一名名为Dezzi的患病犬只维持了四年无病状态。犬类临床试验呈现的治疗效果与安全数据，为该技术的人类临床转化提供了支撑，推动精准免疫治疗技术的进一步发展。
肿瘤治疗领域的资本投入，也为跨物种肿瘤研究提供了发展支撑。强生公司旗下风投机构JJDC完成对组织碎裂术商业化公司HistoSonics的多数股权收购。该公司研发的Edison Histotripsy系统已获得美国FDA肝肿瘤治疗审批资质。资本的入局，能够为技术的持续迭代、多中心临床试验开展、临床市场化推广提供资金保障，推动非侵入性肿瘤消融技术在人类与动物肿瘤诊疗领域的普及应用，完善肿瘤精准治疗体系。
