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哈佛大学数据科学硕士

发布者：: 赵晨

分类：: 院校介绍

2025-08-27

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释放储存脂肪的信号实际上来自胰高血糖素受体，这是一类在肝细胞和脂肪细胞上表达的 G 蛋白偶联受体（GPCR），胰高血糖素与之结合，有点像锁上的钥匙。由于 GPCR 是体内最常见的受体，因此许多 FDA 批准的药物都针对它们来诱导减肥。“但药物可能无法区分诱导信号传导的 GPCR 激动剂和有效阻断信号传导的拮抗剂，”艾哈迈德说。“这会导致副作用。”

艾哈迈德的团队想要确定胰高血糖素激素受体的新调节因子——那些专门告诉细胞分解储存脂肪的调节因子。这个想法是，如果研究人员能够更准确地识别调节因子，他们就可以增强细胞信号传导，增加脂肪组织和肝组织中的脂肪燃烧，最终导致体重减轻。

艾哈迈德的团队使用高通量、高精度的 CRISPR Cas-9 基因编辑技术，一一敲除果蝇 DNA 中存在的数千个基因，然后观察果蝇对这些变化的反应。“如果缺失导致脂肪储存增加，那么我们就会知道，如果该基因正常存在，它会改善脂肪分解，并最终减轻体重，”他解释道。

当艾哈迈德的团队完成对胰高血糖素激素受体的筛选时，他们已经确定了脂肪燃烧中许多众所周知的因素，这证明这个过程是准确的。但他们也高度确定了对胰高血糖素激素稳定性很重要的新因素。“我们现在非常清楚地了解仅控制受体上的一种脂质因子如何提高其稳定性，”他说。“我们可以针对这些特定因素来增强信号传导。我们已经看到了对苍蝇的影响。如果我们去除这些因素，苍蝇很快就会变得超级肥胖。

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